Данте — полукровка, сын человека и демона-предателя, вставшего на защиту человечества. На протяжении всего сериала Данте беспощадно истребляет всю нечисть, по каким-либо причинам проникнувшую в мир людей, при этом поедая пиццу и клубничный десерт. Пытаясь зарабатывать деньги, он создал агентство «Devil May Cry», где берутся за любую работу, но вместо прибыли Данте каждый раз терпит убыток: либо проигрывая во всевозможных пари, в силу своей невезучести, либо разрушая город, охотясь на демонов. Поначалу сюжет сериала представляет собой отдельные истории, объединенные лишь участием главных героев, хотя с последних серий начинает яснее вырисовываться основной сюжет, затронутый впервые ещё в начале сериала.

Не зря говорят, что японская школьная система – самая тяжелая и суровая. Ибо очнулся парень по фамилии Отонаси (имя он забыл) на том свете – а там снова школа! Вот только, несмотря на красивую обертку, школа эта больше походит на исправительную колонию для тех, кто слишком рано покинул бренный мир и не успел (или не захотел) познать правила и законы «реального общества». То есть, покрутится в ней юный воспитуемый, научится ходить строем и участвовать во внеклассных мероприятиях согласно плану – и пора отправляться на этап согласно накопленной карме. Только почему-то не всем воспитуемым это нравится… Самые разные школьники, решившие не исчезать, а разобраться, за что и от кого получили «новый срок», неформально объединились, создав «Фронт загробного мира» под командой волевой и практичной Юри. Их цель – получить ответы, их жизнь – отрицание навязанных правил, а средства достижения цели – вечная борьба с администрацией и «хозяйкой» школы по имени Тэнси (ангел). Вот в такую отрицательную компанию влился Отонаси - главный герой поневоле. Теперь парню гарантированы веселая жизнь, верные друзья и абонемент на концерты лучшей местной группы «Мертвые девушки и Чудо-Юдо». То ли еще будет!

Альтернативная реальность, где магия и сверх-способности обыденное дело, люди разделены на две категории: Эсперы - владеют одной но могущественной способностью, и Магов - в отличии от эсперов, обладают больше чем одной способностью хоть и не столь могущественной. История начинается в большом городе с населением в 2.3 миллиона человек, он настолько огромен что занимает большую часть западного Токио. Поскольку 80 % граждан - школьники, город называют Академия. В Академии есть специальные уроки по развитию сверх-способностей, а ученики разделены на разные уровни от 0 до 5,в зависимости от их "магической" силы. Главный герой, Камидзё Тома - ученик Академии, но так как его уровень равен нулю. он очень близок к тому что его исключат из школы. Его правая рука обладает особой силой, "Imagine Breaker" (Воображаемый Прерыватель или же Разрушитель Заклинаний, в общем это не главное...) , которая "нейтрализует" все магические силы и даже Божественное воздействие. Однажды Тома обнаруживает на перилах собственного балкона, девушку в белых одеяниях. Придя в себя девушка рассказал, что она монашка сбежавшая из волшебного мира и звать её Индекс, или "Индекс Запретных Книг" - так как в её памяти заложено больше 100000 запрещенных магических книг. Хоть Тома и живёт в мире где магия и сверх силы дело обыденное, он не мог поверить в эту "выдуманную" сказку которую поведала Индекс, да и "Индекс" - скорее всего имя вымышленное. А тем временем появляются два мага, чья цель девушка в белом, Индекс...

Аниме To Aru Kagaku no Railgun основано на оригинальной истории Камати Кадзумы, в городе под названием Академия где 80% населения составляют учащиеся которые развивают свои способности и передовые технологии.
События происходят в то же самое время как и в To Aru Majutsu no Index "Индексе волшебства" где главная героиня - Третья по силе во всей Академии, Эспер 5го уроня чья способность управление электричеством Мисака Микото.
To Aru Kagaku no Railgun "Некий научный Рейлган" является ответвлением от основного сюжета To Aru Majutsu no Index "Индекс волшебства" где Микото и её друзья вместе помогают местным силам правопорядка, учатся и отдыхают, так же мы встретим знакомых героев и узнаем больше о мире пси-способностей.